Vittima di un sabotaggio durante un esperimento, l'ex detenuto Luke Cage si ritrova con una forza sovrumana e una pelle indistruttibile. Fuggiasco, cerca di ricostruirsi una vita a New York, nel quartiere di Harlem. Ben presto, però, è costretto a uscire dall'ombra per difendere il cuore della sua città, azioni queste che lo portano a confrontarsi con un passato che aveva cercato di cancellare.